Medicamentos de terapia dirigida para el linfoma no Hodgkin

A medida que los investigadores conocen más acerca de los cambios que ayudan al crecimiento de las células del linfoma, ellos desarrollan nuevos medicamentos para combatir estos cambios de manera específica. Estos medicamentos de terapia dirigida funcionan de distinta manera que los que se usan comúnmente en la quimioterapia. Algunas veces, estos medicamentos funcionan cuando los medicamentos convencionales de quimioterapia no son eficaces y a menudo presentan efectos secundarios de otros tipos.

Inhibidores de proteasoma

Estos medicamentos funcionan al evitar que los complejos enzimáticos (proteasomas) en las células desintegren a las proteínas que son importantes para mantener en control la división de las células. Los inhibidores del proteasoma se usan con más frecuencia para tratar mieloma múltiple, aunque también pueden ser útiles en el tratamiento de algunos tipos de linfoma no Hodgkin.

El bortezomib (Velcade) es un inhibidor de proteosoma que se usa para tratar algunos linfomas, por lo general después de haber intentado otros tratamientos. Este medicamento se administra como una infusión en una vena (IV) o una inyección debajo de la piel (subcutánea, o sub-q), usualmente 2 veces a la semana por 2 semanas, seguido de un periodo de descanso.

Los efectos secundarios pueden ser similares a los causados por los medicamentos de quimioterapia convencionales, incluyendo bajos recuentos sanguíneos, náusea, falta de apetito y daño a nervios.

Inhibidores de histona deacetilasa (HDAC)

Los inhibidores de HDAC son medicamentos que pueden afectar a los genes activos dentro de las células cancerosas. Lo hacen al afectar las proteínas denominadas histonas, que interactúan con los cromosomas.

El belinostat (Beleodaq) se puede usar para tratar linfomas periféricos de células T, por lo general después de haber intentado al menos otro tratamiento.

Se administra como una infusión intravenosa diaria usualmente por 5 días consecutivos, repitiendo este ciclo cada tres semanas.

Los efectos secundarios comunes incluyen náusea, vómito, cansancio y bajos recuentos de glóbulos rojos (anemia).

Inhibidores de tirosina cinasa de Bruton (BTK)

Los tirosina cinasa de Bruton (BTK ) es una proteína que normalmente fomenta el desarrollo y supervivencia de algunas células del linfoma (células B). Los medicamentos que se dirigen a esta proteína, conocidos como inhibidores de BTK, pueden ser útiles en el tratamiento contra la algunas tipos de linfoma no Hodgkin de células B.

Estos medicamentos están disponibles en forma de píldoras o tabletas para ser tomados por vía oral, por lo general de una a dos veces al día.

El ibrutinib (Imbruvica) se puede utilizar para tratar algunos tipos de linfoma no Hodgkin, incluida la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL).

El acalabrutinib (Calquence) se puede utilizar para tratar el linfoma de células del manto (normalmente después de haber probado al menos otro tratamiento), así como la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño.

El zanubrutinib (Brukinsa) se puede utilizar para tratar el linfoma de células del manto o el linfoma de la zona marginal, normalmente después de haber probado al menos otro tratamiento, así como la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño y la macroglobulinemia de Waldenstrom. El zanubrutinib también se administra con obinutuzumab para tratar el linfoma folicular, después de haber probado al menos otros dos tratamientos.

El pirtobrutinib (Jaypirca) se puede usar para tratar algunos tipos de linfoma no Hodgkin, incluido el linfoma de células del manto y la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL), generalmente después de haber probado al menos otros 2 tratamientos (incluido otro inhibidor de BTK).

Entre los efectos secundarios comunes de los inhibidores de BTK se puede incluir dolor de cabeza, diarrea, hematomas, cansancio, dolor en músculos y articulaciones, tos y bajos recuentos de células sanguíneas.

Aunque menos comunes, puede que surjan efectos secundarios de mayor gravedad como sangrado (hemorragia), infecciones y problemas con el ritmo cardiaco (como fibrilación auricular).

Estos medicamentos también pueden aumentar el riesgo de cáncer de piel u otros tipos de cáncer, por lo que es importante tomar las medidas indicadas para protegerse contra la luz solar al estar al aire libre mientras se toma este medicamento.

Inhibidor de PI3K

Las fosfatidilinositol 3-quinasas (PI3K) son una familia de proteínas que envían señales en las células que pueden afectar el crecimiento celular. Los medicamentos que se dirigen a esta proteína, conocidos como inhibidores de PI3K, pueden ser útiles en el tratamiento contra la algunas tipos de linfoma no Hodgkin.

El duvelisib (Copiktra) bloquea las proteínas PI3K-delta y PI3K-gamma. Este medicamento se puede usar para tratar el linfoma linfocítico de células pequeñas, por lo general después de haber probado con otros tratamientos. Es una pastilla que se toma dos veces al día.

Algunos efectos secundarios comunes son diarrea, fiebre, cansancio, náuseas, tos, neumonía, dolor de vientre, dolor muscular y de articulaciones, y sarpullido. Los recuentos bajos de células sanguíneas, incluyendo recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia) y niveles bajos de determinados glóbulos blancos (neutropenia) también son comunes. Con menos frecuencia, pueden ocurrir efectos secundarios más graves, tales como daño hepático, diarrea severa, inflamación de pulmón (neumonitis), reacciones alérgicas graves y problemas graves de la piel.

Inhibidor de EZH2

El tazemetostat (Tazverik) actúa al ser un medicamento dirigido a la EZH2, una proteína conocida como metiltransferasa que normalmente ayuda a algunas células cancerosas a crecer. Este medicamento se puede usar para tratar el linfoma folicular que presente alguna mutación del gen EZH2 después de haber probado con otros tratamientos. El tazemetostat también se puede utilizar para tratar linfomas foliculares sin presentar mutación en el gen EZH2 si no hay otras buenas opciones de tratamiento disponibles. Este medicamento se administra de forma oral mediante pastillas que generalmente se toman dos veces al día.

Los efectos secundarios más comunes de este medicamento incluyen dolor de huesos y músculos, sensación de cansancio, náuseas, dolor de estómago y síntomas parecidos a los de un resfriado. El tazemetostat también puede aumentar el riesgo de desarrollar algunos tipos de cáncer de la sangre, como ciertas leucemias y linfomas.

Inhibidor de exportación nuclear

El núcleo de una célula contiene la mayor parte de lo que se requiere para producir las proteínas que la célula utiliza para así poder funcionar y mantenerse con vida. Una proteína llamada XPO1 ayuda a transportar otras proteínas desde el núcleo a otras partes de la célula para mantener su desempeño.

El selinexor (XPOVIO) es un medicamento conocido como inhibidor de exportación nuclear. que funciona bloqueando la proteína XPO1. Cuando una célula de linfoma no puede mover proteínas fuera de su núcleo, la célula muere.

Este medicamento se usa en personas con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) cuyo cáncer ha regresado. También se usa en personas con DLBCL que ya fueron sometidas a tratamiento al cual no respondieron tras haber probado con al menos otros dos medicamentos de DLBCL.

Se administra de forma oral mediante una pastilla que se toma el primer y el tercer día de cada semana.

Los efectos secundarios comunes incluyen cansancio, náuseas, diarrea, pérdida de apetito, pérdida de peso, vómitos, estreñimiento y fiebre. Otros efectos secundarios más graves pueden incluir recuentos bajos de plaquetas, recuentos bajos de glóbulos blancos, niveles bajos de sodio en sangre, infección, mareos y síntomas gastrointestinales más graves.